三氟吡啶胺：重磅杀菌杀线剂，年销售额将超10亿美元 | 企业动态 | 文章中心 | 农药资讯网-凯发娱发k8

       近期，先正达连续推出多款重磅新产品，如杀虫剂异噁唑虫酰胺、杀菌剂氟唑菌酰羟胺和三氟吡啶胺等，引发市场高度关注。

       异噁唑虫酰胺是先正达发现、开发和上市的新型异噁唑啉类杀虫杀螨剂，是目前国际杀虫剂抗性行动委员会（irac）第30组中仅有的3个成员之一，与首个进入该组中的间二酰胺类杀虫剂溴虫氟苯双酰胺作用机理相同。

       氟唑菌酰羟胺和三氟吡啶胺皆为琥珀酸脱氢酶抑制剂（sdhi）类杀菌剂中的新晋成员。先正达对sdhi类杀菌剂的研发实力雄厚，已成功上市吡唑萘菌胺（2010年）、氟唑环菌胺（2011年）、苯并烯氟菌唑（2013年）、氟唑菌酰羟胺（2017年）、三氟吡啶胺（2022年）五大产品。其中，氟唑菌酰羟胺不仅传承了sdhi类杀菌剂的特点，还突破性地防治镰刀菌引起的病害（如小麦赤霉病等）。

       最新上市的三氟吡啶胺更具特色。在sdhi类杀菌剂中，三氟吡啶胺是继拜耳氟吡菌酰胺之后的又一款杀菌/杀线虫剂，是继巴斯夫啶酰菌胺之后的第2个烟酰胺结构的化合物，同时还是继先正达氟唑菌酰羟胺之后又一高效防治镰刀菌病害（如小麦茎基腐病、水稻恶苗病等）的新利器。基于三氟吡啶胺的产品tymirium^®因此荣获2022年度作物科学奖（crop science awards；此前被称为agrow awards）中的最佳研发管道奖。

       2023年，三氟吡啶胺在我国作为新农药首获登记；2024年初，其制剂产品克来傲^®在我国上市，率先防治番茄根结线虫。作为目前我国市场上唯一实施“0”天保护的杀线虫剂，克来傲^®将开创根结线虫防治新时代。

       先正达正全速推动三氟吡啶胺在全球的上市进程，预计其年峰值销售额将突破10.00亿美元。

1  产品发现及组成

       植物寄生线虫是生活在土壤中的微生物（或微小蠕虫），以植物的根系为食，易诱发真菌感染，威胁植物健康，进而损害作物质量和产量。线虫是许多病虫害的“罪魁祸首”，人们很难从地面上发现线虫，相应的灾害通常被错误地归因于干旱和病害等，从而导致线虫危害越来越严重。据《自然》杂志记载，线虫每年给全世界农户造成的相关损失高达数千亿美元。随着气候变化导致全球许多农业种植区的气温升高，温暖的土壤也正越来越有利于寄生线虫的生长。

       据先正达介绍，植物寄生线虫和土传病害是无形的威胁，它们毁坏作物，导致全球每年高达12%的产量损失，相当于农民每年损失1,500亿美元。线虫存在于几乎所有的农业土壤中，它们侵袭作物，并为进一步的真菌感染开辟道路，从而降低作物产量和农产品品质。

       但并非所有的线虫都是有害的，还有许多有益的线虫是以有害细菌、真菌或其他微生物为食，能促进土壤健康和植物根系生长。所以开发一种既能杀死有害线虫、又不伤害有益线虫的技术方案，成为先正达科研人员长期以来的攻关课题。

       早在2008年，先正达就开始了相关研发工作，公司通过对特定分子的设计，使其能够靶向识别防治有害植物寄生线虫，同时又能完好无损地保护有益线虫和其他微生物。通过长期不懈的研究，2012年，先正达成功发现了一款优秀的杀菌杀线虫剂——三氟吡啶胺。

       三氟吡啶胺是先正达历时10余年研发而成的高效创新产品，是全球第一个利用“基于结构的药物设计技术”靶向研发并上市的农药化合物。该产品不仅具有广谱的杀线虫活性，不会对包括微型蠕虫在内的多种有益线虫造成伤害，而且能高效防治镰刀菌引起的真菌病害等。该项突破性技术还可以保护土壤生物多样性，促进土壤健康，提升作物对生物和非生物胁迫的抵抗力，提高作物质量和产量，使农民获益更多。

       三氟吡啶胺（英文通用名：cyclobutrifluram；开发代号：a22417；商品名：tymirium^®）的化学结构新颖，分子中同时拥有吡啶酰胺和环丁基结构。2020年1月获得iso通用名称。

       三氟吡啶胺由(1s,2s)-对映体与(1r,2r)-对映体组成，前者的含量≥80%。该产品存在4种晶型，其中b、c为稳定晶型。

       三氟吡啶胺的iupac化学名称为：80%～100%的n-[(1s,2s)-2-(2,4-二氯苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺与20%～0的(1r,2r)-对映体的混合物；cas登录号为：1460292-16-3；分子式为：c₁₇h₁₃cl₂f₃n₂o；相对分子质量为：389.20；结构式：如图1。

图1  三氟吡啶胺的结构式

2  作用机理及应用

       三氟吡啶胺为琥珀酸脱氢酶抑制剂（sdhi）类杀菌/杀线虫剂。该产品为病原菌呼吸作用抑制剂，通过干扰呼吸电子传递链复合体ⅱ上的三羧酸循环，抑制线粒体的功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡；三氟吡啶胺还通过抑制琥珀酸脱氢酶的活性，破坏植物病原线虫线粒体中的atp产生，防治番茄根结线虫等种类繁多的线虫。

       国际杀菌剂抗性行动委员会（frac）将三氟吡啶胺归类为c2组（frac编码：7），苯基环丁基吡啶酰胺结构类型；国际杀虫剂抗性行动委员会（irac）将其归类为第n-3组杀线虫剂（线粒体复合体ⅱ电子传递抑制剂；琥珀酸-辅酶q还原酶抑制剂）。

       三氟吡啶胺广谱、高效，对作物提供持久保护作用，使其免遭难以发现却极具破坏性的线虫和土传病害的侵害，尤其是镰刀菌（fusarium spp.）的侵害。该产品不仅保护植物根部免受侵袭，并能传输至植物的地上部分，防治早期病害。

       三氟吡啶胺主要用于玉米、大豆、谷物、水稻、黄瓜、番茄、甜菜、马铃薯、棉花等许多作物，防治根结线虫、胞囊线虫、短体线虫、瘿线虫、粒线虫、滑刃线虫、松树线虫、环形线虫、茎线虫、螺旋线虫、矛线虫、根腐线虫等，对镰刀菌（fusarium spp.）引起的真菌病害（如谷物冠腐病、小麦茎基腐病、水稻恶苗病等）防效优异。种子处理、土壤处理均可，用药量低，施药方便，且与其他许多植保产品高度兼容。

       试验表明，相较于传统杀线虫剂，三氟吡啶胺活性更高，对根结线虫致死中浓度lc₅₀为0.35 ppm左右，同时三氟吡啶胺药效更持久，防治番茄根结线虫持效期可达120天以上，不需要像传统杀线虫剂那样频繁使用。

       2020年5月，先正达宣布推出基于三氟吡啶胺的新型杀菌/杀线虫剂tymirium^®，用于种子和土壤。使用tymirium^®技术，可以有效控制土传病害与植物寄生线虫，保护土壤生物多样性，促进土壤健康。受到保护的作物根系更加强大，能够支持土壤结构和土壤有机物的健康发展，提高对养分、水分的利用率，并提升作物对生物和非生物胁迫的耐受力，提高作物产量和品质。tymirium^®技术具有高度的选择性，对益虫、传粉昆虫、微生物群落的影响极小，有助于保护生物多样性。tymirium^®技术将在免耕和保护性耕作体系中发挥重要作用。

       三氟吡啶胺不仅在线虫防治上有非常优秀的表现，该产品还将用于小麦茎基腐病、水稻恶苗病等镰刀菌病害的防治上。

       镰刀菌寄主范围广，能够引起水稻、小麦、玉米、果蔬等多种作物的重要病害，给农业生产和粮食安全造成严重威胁。其中，藤仓镰孢菌（fusarium fujikuroi）是造成水稻恶苗病的主要病原菌之一；假禾谷镰孢菌（fusarium pseudograminearum）是引起小麦茎基腐病的主要病原菌之一。

       小麦茎基腐病多为镰刀菌复合侵染所致，影响植株水分和养分的输送，导致小麦无法形成有效分蘖或灌浆不饱满，严重影响小麦产量。发病田块一般减产20%～30%，严重的减产60%以上甚至绝产。近年来，小麦茎基腐病在我国呈现发生范围广、扩展迅速、危害重、隐蔽性强、不易发现等特点。

       大量的试验结果表明，三氟吡啶胺对引起小麦茎基腐病的多种镰刀菌具有优异的抑菌活性。据先正达介绍，三氟吡啶胺兼具对多种镰刀菌高效、适中的内吸性、土壤持效期长等特点，使其成为在中高压下能有效防治小麦茎基腐病的种子处理剂。

       中国农业大学、西北农林科技大学刘西莉教授课题组研究发现，三氟吡啶胺对镰孢菌的菌丝生长、分生孢子产量及其芽管伸长等生长发育阶段均具有良好的抑制作用。藤仓镰孢菌和假禾谷镰孢菌对三氟吡啶胺均存在中等抗性风险，且证实sdhb、sdhc1和sdhc2亚基上氨基酸的点突变是导致镰孢菌对三氟吡啶胺产生抗性的主要原因，其中，fpsdhbh248y和fpsdhc1a83v/r86k是假禾谷镰孢菌对三氟吡啶胺产生抗性的主要突变类型，ffsdhbh248l/y和ffsdhc2g80r/a83v是藤仓镰孢菌对三氟吡啶胺产生抗性的主要突变类型。另外，三氟吡啶胺与氟吡菌酰胺（或氟唑菌酰羟胺）之间存在正交互抗性。

       已有研究证明，三氟吡啶胺悬浮种衣剂对小麦茎基腐病的防控效果较好，其与微生物菌剂协同防效达77.27%～83.74%，增产率为16.03%～17.55%。li等研究发现，来自中国4省167株假禾谷镰孢菌对三氟吡啶胺表现较高的敏感性，其ec₅₀值呈连续分布，均值0.0248 mg/l可作为敏感基线，且未发现田间抗药性亚群体。

3  产品登记及上市

       针对三氟吡啶胺产品，先正达科学家开展了5,000余次田间试验，为其广泛推广提供了有力的技术支撑。

       2021年7月31日，先正达向澳大利亚提交了三氟吡啶胺产品victrato^®的登记申请；2021年11月，先正达向巴西提交了三氟吡啶胺作为杀菌杀线虫用途的多款产品的登记申请。2022年5月，该产品率先在中美洲的萨尔瓦多取得登记；2022年8月，在阿根廷获准原药登记，同年，先正达在阿根廷推出了基于tymirium^®技术的两大产品victrato^®和vaniva^®（有效成分皆为三氟吡啶胺）；2023年10月，三氟吡啶胺在我国取得登记。

       先正达含有tymirium^®技术的三氟吡啶胺产品将在未来几年内以不同的商品名在全球60多个国家、面向100多种作物推出。其中，vaniva^®（在特定的市场上或为evidis^®）将应用于土壤凯发娱发k8的解决方案，为马铃薯、番茄、香蕉、甘蔗等许多作物提供早期保护，并可与滴灌、浇灌、沟施等多种应用方式相兼容；victrato^®将应用于种子处理凯发娱发k8的解决方案，保护大豆、玉米、谷物、棉花、水稻等作物。

       试验表明，victrato^®可有效防治谷物冠腐病和根部线虫，优化植物对水分和养分的吸收，提高植物耐受胁迫的能力，从而提高作物产量。victrato^®不会伤害益虫、授粉昆虫、微生物群落等，有助于保护生物多样性。

       2022年5月，先正达在巴塞罗那举行的世界种子大会上宣布推出公司的最新种子处理剂victrato^®（三氟吡啶胺）。

       三氟吡啶胺产品的推出，使先正达在线虫和土传病害防控以及土壤健康领域又向前迈进了一步。据先正达公司预测，三氟吡啶胺的年峰值销售额将突破10.00亿美元。

3.1  在阿根廷登记和上市

       2022年，先正达基于三氟吡啶胺的产品tymirium^®在阿根廷获准登记。此项登记的获得具有里程碑式的意义。同年，先正达在阿根廷推出了基于tymirium^®技术的两大产品：victrato^®和vaniva^®（皆为三氟吡啶胺）。

       先正达指出，victrato^®是市场上最有效的杀菌剂之一。它在早期减少壳针孢菌（septoria）的压力，完善杀菌剂的应用，能确保整个生长周期内作物的健康和更高的产量，还能防治菜豆壳球孢菌（macrophomina phaseolina）引起的病害以及影响大豆作物的所有植物寄生线虫。该产品还与接种剂和杀虫剂具有很好的兼容性。

       先正达表示：“该产品对防治以前无法解决的病害[如猝死综合症（smr）]表现出了较好的性能。它可以保证作物在整个生长周期更加健康，为防治特殊病害（如smr）提供新标准。”

       vaniva^®适用于果树和蔬菜。据先正达介绍：“以番茄为例，该产品是一种新型凯发娱发k8的解决方案，它是目前市场上唯一能同时防治线虫和镰刀菌（fusarium spp.）病害的产品。”

3.2  在中国登记和上市

       2023年10月23日，瑞士先正达作物保护有限公司86%三氟吡啶胺母药（pd20230655）、450克/升三氟吡啶胺悬浮剂（pd20230102）在我国取得登记，这是该有效成分首次在我国登记，两产品皆为低毒。

       450克/升三氟吡啶胺悬浮剂（商品名：克来傲^®）登记防治番茄根结线虫，在幼苗移栽当天，按6～12毫升/千株制剂用药量配制药液，每株用药液量约200毫升，灌根施药，每季施用1次。目前，克来傲^®的应用作物还扩大至姜、甜瓜、黄瓜，防治根结线虫。

       2024年初，克来傲^®在中国上市。基于克来傲^®优秀的作物安全性，先正达在行业内首次提出“0”天保护这一最科学的根结线虫防治理念，打破其他杀线虫剂在作物移栽当天使用容易出现药害的限制。克来傲^®“0”天施药，高效杀线，将开创根结线虫防治新时代。

       克来傲^®可以在作物移栽当天（0天）这一防治蔬菜根结线虫最科学的施药窗口使用，第一时间保护作物根系不受线虫侵染，还作物以更干净、更健康、更通畅的根系，从而实现增产提质。试验表明，相较于传统杀线剂，克来傲^®杀线虫活性更高，药效更持久，防治番茄根结线虫持效期可达120天以上。

       多点试验表明，克来傲^®可高效防治番茄根结线虫，其平均防效约高于常规方案30%。优异的线虫防效减少了土传病害侵染途径，独特的杀菌活性也使得作物根系更健康。除此以外，克来傲^®的安全性更高，现有方案都是作物移栽后5天左右使用，错过了最佳防治时期，而克来傲^®可于作物移栽当天施用，从而更加有效地预防根结线虫的侵染。

       先正达总结了克来傲^®的四大应用价值：

       第一，作物安全性高。可于作物移栽当天（0天）施用，实现对根系的即刻保护，预防根结线虫的侵染。

       第二，高效杀线。杀线虫活性高，高效防治番茄根结线虫。

       第三，健康根系。优异的线虫防治减少了土传病害侵染途径，独特的杀菌活性使得根系更白、更健康。

       第四，增产提质。健康的根系，有利于作物提高水肥利用率，植株更健壮产量更高，品质更好。

       基于三氟吡啶胺的种衣剂产品万粒佳^®还被农业农村部列入小麦茎基腐病紧急用药名单。

       近期，在农业农村部农药检定所公示的2024年第8批拟批准登记农药产品名单中，瑞士先正达作物保护有限公司申请的200克/升三氟吡啶胺种子处理悬浮剂产品将获批登记，登记的作物及防治对象为小麦茎基腐病，这也是三氟吡啶胺在国内首次登记用于防治小麦茎基腐病。

       据悉，先正达的200克/升三氟吡啶胺种子处理悬浮剂还将登记防治水稻恶苗病。该产品对恶苗病活性高，用量低，持效期长，与现有常规恶苗病防治药剂之间无交互抗性。且因其持效期长，故可以更好地防治传统药剂无法防治的本田中的恶苗病株，从而挽回本田中恶苗病发生造成的产量损失。

3.3  其他登记情况

       先正达注意到，澳大利亚对控制谷物冠腐病的迫切需求。在西澳大利亚，免耕种植系统迅速普及，据估计，镰刀菌引起的冠腐病造成的产量损失每年使该行业损失约1.15亿美元。应用tymirium^®技术处理谷物冠腐病的试验显示，victrato^®（三氟吡啶胺）可有效控制冠腐病，并提供小麦、大麦根部线虫管理，该产品将成为管理镰刀菌冠腐病的又一有效工具。

       2021年7月31日，先正达向澳大利亚提交了三氟吡啶胺产品victrato^®的登记申请；目前，该产品尚未在澳大利亚取得登记。

       近日，先正达宣布，公司正在开发一种新的大豆和棉花种子处理剂victrato^®。该产品一旦获得美国环保署（epa）登记，有望在2025年种植季上市，防治线虫、猝死综合症（sds）、棉花根腐病（crr）等。

       victrato^®可有效防治大豆胞囊线虫（scn）、根结线虫、肾形线虫、矛线虫、根腐线虫等多种线虫的成虫、幼虫及卵，其高活性也可抑制猝死综合症（sds）和棉花根腐病（crr）等多种病害的发生，并可早期抑制蛙眼叶斑病、靶斑病、褐斑病等叶部病害。此外，该产品不会伤害有益生物。

       经查各官方网站，目前，三氟吡啶胺尚未在美国、加拿大、澳大利亚、英国、欧盟等国家和地区取得登记。

4  化合物专利

       三氟吡啶胺为专利保护产品，2013年，先正达申请了基于三氟吡啶胺的许多化合物专利，并已获得中国、澳大利亚、巴西、加拿大、日本、韩国、美国、欧洲等多个国家和地区的授权。

       pct专利：wo2013143811a1，申请于2013年3月6日。

       欧洲专利：ep2644595a1，申请于2012年3月26日，2032年3月25日到期。

       美国专利：us9414589b2，申请于2013年3月6日，2033年3月6日到期。

       中国专利：cn104203916b（zl201380016682.9）、cn106748814b（zl201710055377.0），申请于2013年3月6日，2033年3月5日到期；发明名称：作为杀线虫剂的n-环酰胺。

5  市场前景

       三氟吡啶胺是先正达最新研发上市的又一款琥珀酸脱氢酶抑制剂，不仅具有杀菌活性，尤其对镰刀菌病害防效优异，而且高效防治植物寄生线虫。基于其优秀的作物安全性，先正达率先在行业内提出“0”天施药技术，实现对作物的即刻保护，从而更好地提高作物产量和质量。

       2022年，三氟吡啶胺产品在阿根廷上市；2024年初在中国上市。先正达计划在全球60多个国家上市三氟吡啶胺产品，用于100多种作物，从而在防治线虫和土传病害、保护土壤健康领域作出更大的贡献。

       据先正达预测，三氟吡啶胺的年峰值销售额将突破10.00亿美元。该产品有望成为公司乃至全球又一重磅sdhi类杀菌/杀线虫剂。