氟唑菌苯胺：种子处理剂市场的佼佼者 | 研发生产 | 文章中心 | 农药资讯网-凯发娱发k8

       在目前全球上市的20余个琥珀酸脱氢酶抑制剂（sdhi）类杀菌剂中，拜耳研发的产品有4个：联苯吡菌胺（2010年上市）、氟唑菌苯胺（2012年）、氟吡菌酰胺（2012年）、isoflucypram（2020年）。其中，氟唑菌苯胺主要发力种子处理剂市场，是种传、土传病害防治药剂中的重要产品。

       种传、土传病害具有暴发性、传染性强等特点，常造成作物大面积减产。引发种传、土传病害的病原菌种类多，防治难度大。氟唑菌苯胺是拜耳研发的新一代sdhi类杀菌剂，主要用作种子处理剂，对多种种传、土传病害高效，且具有增产作用。该产品2012上市后迅速占领市场，连续多年销售额超过1亿美元，2019年实现销售额1.70亿美元，是种子处理剂市场的佼佼者，现已跻身sdhi类杀菌剂市场五强之列。 

1  理化性质及毒性

       氟唑菌苯胺（通用名：penflufen；开发代号：byf14182；商品名：emesto、evergol等）是由拜耳发现、开发、生产的吡唑酰胺类杀菌剂，是拜耳继联苯吡菌胺之后成功上市的又一个sdhi类杀菌剂。

1.1  理化性质

       氟唑菌苯胺的化学名称：2′-[(rs)-1,3-二甲基丁基]-5-氟-1,3-二甲基-1h-吡唑-4-甲酰苯胺；cas 登录号：494793-67-8；分子式：c₁₈h₂₄fn₃o；相对分子质量：317.41；结构式如图1。

图1  氟唑菌苯胺的结构式

       氟唑菌苯胺原药含量≥950 g/kg（r︰s=1︰1）。外观：灰白色粉末状固体；熔点：111℃；沸点：沸点前分解；分解温度：320℃；蒸气压：1.2×10^-6 pa（25℃）；分配系数：k_owlogp=3.3（20℃，ph=7）；亨利常数：1.05×10^-5 pa·m³·mol^-1（25℃）。溶解度（20℃）：在水中的溶解度为10.9 mg/l；在正己烷中的溶解度为1.6 g/l，甲苯62 g/l，丙酮139 g/l，甲醇126 g/l，乙酸乙酯96 g/l，二甲亚砜162 g/l。稳定性：ph为4、7、9 时，在水中稳定；水中光解dt₅₀为21 d (水/沉积物)、246 d（水相）。 

1.2  毒理学及环境特性

       （1）哺乳动物毒性

       大鼠急性经口ld₅₀＞5,000 mg/kg，急性经皮ld₅₀＞2,000 mg/kg；大鼠吸入lc₅₀（4 h）＞2.02 mg/l。adi为0.04 mg/kg(b.w.)；arfd为0.5 mg/kg(b.w.)。noel（28 d）：雄狗noael为每日759 mg/kg(b.w.)，雌狗为每日895 mg/kg(b.w.)。

       （2）生态毒性

       鸟类：日本鹌鹑急性经口ld₅₀＞4,000 mg/kg；日本鹌鹑饲喂（短期）ld₅₀＞1,697 mg/kg(b.w.)；野鸭 lc₅₀（5 d）＞5,000 mg/kg（每日997.9 mg/kg），日本鹌鹑lc₅₀＞5,000 mg/kg（每日1,301 mg/kg）。鱼类：鲤鱼急性lc₅₀（96 h）为0.103 mg/l；鲦鱼noec（21 d，慢性）为0.023 mg/l。水生无脊椎动物：水蚤急性ec₅₀（48 h）＞4.66 mg/l；noec（21 d，慢性）为1.53 mg/l。水生植物：e_bc₅₀（7 d）＞4.7 mg/l；绿藻（pseudokirchneriella subcapitata）e_bc₅₀（72 h）＞5.1 mg/l。蜜蜂：ld₅₀（经口、接触）＞100 μg/蜂。蚯蚓：急性ld₅₀（14 d）＞1,000 mg/kg，noec（繁殖）（14 d，慢性）为33 mg/kg。

       （3 ）环境归趋

       土壤中的代谢产物包括n-[2-(3-羟基-1,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺和n-(2-乙酰基苯基)-5-氟-1,3-二甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺等。土壤/环境：土壤降解dt₅₀为192 d（典型；实验室，20℃）、113 d（大田）；dt₉₀为837 d（实验室，20℃）、595 d（大田）。

       氟唑菌苯胺对皮肤有致敏性，使用时应当采取相应的防护措施。本品对鱼有毒，药品及受污染的废弃物要严禁污染各类水域、土壤等环境。

2  作用机理及应用

       氟唑菌苯胺为病原菌呼吸作用抑制剂，通过干扰呼吸电子传递链复合体ⅱ上的三羧酸循环来抑制线粒体的功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡。

       氟唑菌苯胺兼具内吸、预防、治疗作用，持效期长。主要用作种子处理剂，种子处理后，药剂经渗透进入发芽的种子，通过幼株的木质部传导至整个植物，从而高水准地保护生长的幼苗；也可以土壤施用或沟施。

       氟唑菌苯胺低剂量下即可广泛防治担子菌、子囊菌等病原菌引起的病害；保护谷物、玉米、大豆、油菜、马铃薯、棉花、花生、水稻、洋葱、豆类作物等的幼苗免遭由担子菌立枯丝核菌（rhizoctonia solani）引起的种传、土传病害侵害，也可以有效防治谷物上由黑粉菌（tilletia、ustilago）、丝核菌（rhizoctonia）、旋孢腔菌（cochliobolus）等引起的病害。试验表明，氟唑菌苯胺对马铃薯黑痣病，小麦纹枯病，谷物光腥黑穗病、散黑穗病、坚黑穗病、根腐病，水稻纹枯病、恶苗病，玉米丝黑穗病，豆类作物、棉花、水稻种腐病、猝倒病等防效较好；在实验室研究中，其对水稻稻曲病（ustilaginoidea virens）也显示活性。

       氟唑菌苯胺还可以改善作物生长活力，提高作物的耐旱作用，增强作物抵御不良环境影响的能力，从而提升作物产量和品质。大量试验证明，使用该药剂后，可以使作物更健康（fit）、出芽更快（fast），并获得更高的产量（first）。

       另外，氟唑菌苯胺还可用于木材防腐。

       氟唑菌苯胺的主要剂型为种子处理悬浮剂（fs），也有颗粒剂（gr）、种子处理干粉剂（ds）等。

       sdhi类杀菌剂虽市场发展较快，但抗性风险较高。为此，拜耳不仅开发了氟唑菌苯胺的许多单剂产品，如evergol prime、emesto prime、penred 240fs、pen 240fs、阿马士等；还开发了氟唑菌苯胺的许多复配产品，如氟唑菌苯胺 丙硫菌唑（emesto silver）、氟唑菌苯胺 噻虫胺（emesto quantum）、氟唑菌苯胺 肟菌酯（evergol xtend、trilex component a）、氟唑菌苯胺 丙硫菌唑 甲霜灵（evergol energy、acceleron d-961）、氟唑菌苯胺 肟菌酯 甲霜灵（pentrime、evergol activ）、氟唑菌苯胺 丙硫菌唑 噻虫胺（titan emesto）、氟唑菌苯胺 甲霜灵 噻虫胺 肟菌酯（prosper evergol）等。

3  产品登记及上市

       2010年，氟唑菌苯胺在澳大利亚取得登记，用于谷物；2012年，在加拿大登记，并率先在全球上市，同年，在美国、乌克兰获准登记；2014年在欧盟取得登记。迄今，基于氟唑菌苯胺的产品已在澳大利亚、美国、加拿大、欧盟10国、中国、乌克兰、日本等国上市。拜耳希望能在世界上40多个国家登记和上市氟唑菌苯胺系列产品。

       杜邦先锋已与拜耳达成协议，根据协议，拜耳向杜邦先锋提供evergol energy（氟唑菌苯胺 丙硫菌唑 甲霜灵），该产品作为杜邦在美国大豆种子处理项目的一部分。

       氟唑菌苯胺继2012年上市以来，市场增长较快。2016年实现销售额1.50亿美元；2019年的销售额为1.70亿美元，同比增长7.4%，2014—2019年的复合年增长率为6.3%。

       2019年，在sdhi类杀菌剂市场，氟唑菌苯胺排名第五；在拜耳果蔬用杀菌剂市场，氟唑菌苯胺排在前列。这一年，拜耳用于果蔬上的主要杀菌剂包括：氟吡菌酰胺、三乙膦酸铝、异丙菌胺、氟唑菌苯胺、霜霉威、螺环菌胺、戊唑醇、肟菌酯等。

3.1  在澳大利亚登记和上市

       2010年4月21日以来，拜耳作物科学公司在澳大利亚登记了包括原药在内的5个氟唑菌苯胺产品。其中的4个制剂产品均为种子处理悬浮剂，包括2个单剂和2个复配产品。2个复配产品分别为：evergol xtend（氟唑菌苯胺 肟菌酯）、evergol energy（氟唑菌苯胺 丙硫菌唑 甲霜灵）。

表1  澳大利亚登记的氟唑菌苯胺产品

3.2  在加拿大登记和上市

       2012年3月7日起，拜耳作物科学公司在加拿大登记了14个氟唑菌苯胺产品。除原药外，其他13个产品皆为种子处理悬浮剂，其中包括2个单剂和11个复配产品。丙硫菌唑、噻虫胺、肟菌酯、丙硫菌唑 甲霜灵、肟菌酯 甲霜灵、噻虫胺 肟菌酯 甲霜灵等都参与复配氟唑菌苯胺，从而进一步扩大防治谱，提高防效。

表2  加拿大登记的氟唑菌苯胺产品

3.3  在美国登记和上市

       2012年5月11日以来，拜耳作物科学公司在美国登记了包括原药在内的9个氟唑菌苯胺产品。其中的8个制剂产品均为种子处理悬浮剂，这些产品既包括单剂，也有复配产品。与氟唑菌苯胺复配的有效成分包括：肟菌酯、丙硫菌唑、丙硫菌唑 甲霜灵、肟菌酯 甲霜灵、噻虫胺 肟菌酯 甲霜灵。

       另外，lanxess corporation、koppers performance chemicals, inc.两家公司也登记了包括原药在内的3个氟唑菌苯胺产品，这些产品用于木材防腐。

表3  美国epa登记的氟唑菌苯胺产品

       2012年5月11日，拜耳作物科学公司在美国登记了种子处理悬浮剂evergol energy（3.59%氟唑菌苯胺 7.18%丙硫菌唑 5.74%甲霜灵），防治多种作物上的土传、种传、苗后早期病害。evergol energy用于苜蓿、大麦、小麦、黑小麦、黑麦、燕麦、水稻、大豆、豆类、豇豆、鹰嘴豆、瓜尔豆、扁豆、青豆、绿豆、豌豆、木豆、玉米、爆裂玉米、甜玉米、小米、御谷、黍、高粱、甜菜等，种子处理，防治壳二孢属枯萎病（ascochyta blight）、葡萄孢属苗枯病（botrytis seedling blight）、坚黑穗病（ustilago）、镰刀菌引起的猝倒病（fusarium）、腐霉属猝倒病（pythium）、丝核菌引起的猝倒病（rhizoctonia）、散黑穗病（ustilago avenae/u. nigra）、杆黑粉病（urocystis）、拟茎点霉属病原菌引起的病害（phomopsis）、白粉病、锈病、种子腐烂病，以及由镰刀菌属（fusarium）、腐霉属（pythium）、丝核菌属（rhizoctonia）病原菌引起的种子腐烂病等。evergol energy处理水稻种子，防治由丝核菌属（rhizoctonia）、镰刀菌属（fusarium）、腐霉属（pythium）病原菌引起的种子腐烂病，抑制种传稻曲病、粒黑粉病等。

3.4  在欧盟登记和上市

       2014年2月1日，氟唑菌苯胺在欧盟取得登记，有效期至2025年5月31日。波兰为文件起草国，爱尔兰共同参与起草。其实，英国为最初的文件起草国，因为脱欧而变更。目前有10个成员国登记了氟唑菌苯胺产品，它们分别为：奥地利、比利时、捷克、芬兰、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、波兰、罗马尼亚。

       欧盟成员国登记的产品为byf 14182 fs 050，种子处理，防治马铃薯黑痣病（thanatephorus cucumeris）等。

       除马铃薯块茎种子处理外，2018年，欧盟成员国还对该产品进行了扩展登记，用于木材防腐。

3.6  在中国登记和上市

       2020年1月7日，拜耳股份公司在我国登记了95%氟唑菌苯胺原药、22.4%氟唑菌苯胺种子处理悬浮剂（商品名：阿马士^®），这是该有效成分在我国首次获准正式登记。早在2015年3月18日，拜耳股份公司在我国临时登记了95%氟唑菌苯胺原药、22%氟唑菌苯胺种子处理悬浮剂；2015年10月20日，拜耳作物科学（中国）有限公司在我国临时分装登记了22%氟唑菌苯胺种子处理悬浮剂。

       阿马士^®通过种薯包衣，防治马铃薯黑痣病，制剂用药量为8～12 ml/100 kg种薯；通过拌种，防治小麦纹枯病，制剂用药量为60～100 ml/100 kg种子；通过拌种，防治玉米丝黑穗病，制剂用药量为200～300 ml/100 kg种子。

       阿马士^®高效防治包括马铃薯黑痣病在内的由丝核菌引起的病害。具有一定的内吸传导性，既能保护马铃薯的块茎和匍匐茎，又能保护主茎，具有较高的防效和较长的持效期。该产品能提高马铃薯出苗率、保苗率，促进马铃薯植株生长，通过防治马铃薯黑痣病而提高马铃薯产量、改善薯块整齐度、形状和表皮光洁度等品质。

       与传统药剂相比，阿马士^®的优势体现在：① 全新有效成分和作用机理，与市场主流药剂无交互抗性；② 对种传、土传黑痣病均有特效；③ 内吸传导，地上地下全方位保护；④ 持效期长，减少后期黑痣病菌侵染风险，保护母薯和新生块茎；⑤ 促进幼苗生长，出苗早，苗齐苗壮。

3.7  在其他国家登记和上市

       2018年，组合化学登记了四元复配的杀虫/杀菌剂full-throttle box gr（溴氰虫酰胺 三氟苯嘧啶 异噻菌胺 氟唑菌苯胺）。

       另外，拜耳在日本登记了5.5%颗粒剂（1.5%四唑虫酰胺 2%异噻菌胺 2%氟唑菌苯胺），用于水稻，防治稻水象甲、稻负泥虫、二化螟、稻纵卷叶螟、稻弄蝶、稻螟蛉、黑尾叶蝉等；拜耳还在日本登记了8.5%颗粒剂（1.5%四唑虫酰胺 2%异噻菌胺 2%氟唑菌苯胺 3%吡蚜酮），用于水稻，防治稻水象甲、稻负泥虫、二化螟、稻纵卷叶螟、稻弄蝶、稻螟蛉、黑尾叶蝉、稻飞虱等。 

4  化合物专利

       2002年，拜耳作物科学公司申请了关于氟唑菌苯胺的化合物专利，包括pct专利、欧洲专利、美国专利、中国专利等，这些专利都于2022年到期。

       pct专利：wo2003010149，申请于2002年7月12日，2022年7月11日到期。

       欧洲专利：ep1414803，申请于2002年7月12日，2022年7月11日到期。

       美国专利：us7538073，申请于2002年7月12日，2022年7月12日到期。

       中国专利：cn1255384c（zl02814474.0），申请于2002年7月12日，2022年7月11日到期；发明名称：用作杀真菌剂的n-吡唑基甲酰苯胺类化合物。

5  市场前景

       在拜耳上市的4个sdhi类杀菌剂中，联苯吡菌胺应用作物很广，甚至延伸到非作物领域。该产品专用于叶面喷雾，防治由子囊菌、担子菌、半知菌引起的重要病害；氟吡菌酰胺性能独特，不仅具有杀菌作用，同时还是优秀的杀线虫剂，并能提供仓储保鲜功能；最近上市的isoflucypram有望成为谷物用杀菌剂市场的新标杆，该产品能很好地、持效地防治所有相关的叶部病害，增加作物产量。

       而氟唑菌苯胺则高权重专注于种子处理市场，从澳大利亚、美国、加拿大、中国等国的登记产品来看，除个别产品用于木材防腐外，其他产品皆为种子处理悬浮剂。氟唑菌苯胺上市两年，即已成为超亿美元的重磅产品，2019年的销售额为1.70亿美元，无疑成为种子处理剂市场的领先产品。

       氟唑菌苯胺应用范围很广，有效防治许多作物的种传、土传及苗后早期病害。作为sdhi类杀菌剂，它展现了与市场主流产品不同的作用机理，有效地解决了抗性问题；同时，由于该类杀菌剂本身的抗性风险较高，拜耳开发了基于氟唑菌苯胺的众多的复配产品，配伍产品大多为拜耳的当家品种，如丙硫菌唑、肟菌酯、噻虫胺、甲霜灵等，从而不仅延缓抗性的发展，同时进一步扩大了防治谱。

       2022年7月，氟唑菌苯胺在全球主要市场的化合物专利到期，作为种子处理剂市场的佼佼者，它必将激发众多非专利产品公司的开发热情，从而进一步拓展应用领域，提升其市场地位。