isoflucypram（开发代号bcs-cn88460，商品名：iblon等）是拜耳作物科学公司开发的新型琥珀酸脱氢酶抑制剂（sdhi）类杀菌剂，iupac化学名称：n-(5-氯-2-异丙基苄基)-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺，cas化学名称：n-[[5-氯-2-(1-甲基乙基)苯基]甲基]-n-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺，cas 登录号：1255734-28-1。
图1 isoflucypram结构式
isoflucypram是在丰富的sdhi化学知识的基础上对不同结构基团进行结合，化学优化得到的物质。其分子中的酰胺键部分引入了环丙基，从而提升了产品性能。在目前上市的sdhi类杀菌剂中，isoflucypram和氟唑菌酰羟胺是仅有的2个在酰胺键部分引入取代基的化合物。
isoflucypram的作用机理为琥珀酸脱氢酶（sdh）抑制剂，其生化构效关系表明其与sdh辅酶q结合。两个独特的结构基团：n-环丙基、甲酰胺和苯基间的c1链，使isoflucypram成为frac复合体ⅱ抑制剂类的子类。
isoflucypram广谱高效，对哺乳动物低毒，可用于防治许多谷物病害，如小麦黄斑病、壳针孢属叶斑病、白粉病、条锈病等。试验显示，isoflucypram的杀菌持效期长，使作物更健康；同时，还可以显著延长谷物灌浆时间，增加单粒重量，进而提高谷物产量和品质。
预计销售峰值2.5亿美元，逐渐拉开登记序幕
根据拜耳公司对该产品的宣传推广信息显示，isoflucypram年峰值销售额预计将达2.50亿美元，将成为sdhi类杀菌剂中又一个销售过亿的成员。
isoflucypram在全球已经拉开登记序幕。2019年，isoflucypram在新西兰获得首登，登记规格为50克/升，剂型为乳油，2020年上市。随后的2020年4月，拜耳又登记了isoflucypram与丙硫菌唑的复配剂型，登记规格为:50 g/l isoflucypram 100 g/l丙硫菌唑，剂型为乳油，于2021年上市。
（1）新西兰登记信息
① 50 g/l单剂：
② 50 g/l 100 g/l复配：
（2）欧盟登记信息
isoflucypram在欧盟的登记状态显示为“pending”，尚未正式获得登记。
（3）其他地区登记
目前isoflucypram在美国和中国境内均未有公开登记信息。
化合物专利还有7年到期
拜耳作物科学于2013年和2014年分别申请了化合物专利和原药合成专利。isoflucypram化合物专利将于2030年到期。
合成路线涉高危工艺
（1）苯胺片段的合成
以上方案合成苯胺中间体，涉及到苯环溴化、硝基还原、重氮化-氯化、格氏反应、羰基-氨基缩合、亚胺催化还原共计6步反应，主要的难点有如下几个：
① 起始原料对硝基异丙苯价格较高，制约着该中间体乃至成品的价格；
② 重氮化反应属于高危工艺，同时“三废”也较大；
③ 格氏反应，高危工艺；
④ 硝基催化还原、亚胺催化还原，涉及到通氢气和加压，属于高危工艺。
（2）吡唑酸片段的合成
以上方案合成吡唑酸中间体，涉及到缩合、成环、氯化、氟代、水解共计5步反应，主要的难点有如下几个：
① 吡唑环氯化涉及到通氯，属于高危工艺；
② 吡唑环氟代，需要特殊的催化剂，同时对氟化钾的规格要求较高，这两个因素控制不好，会导致收率大大降低，甚至完全不反应。
（3）isoflucypram的合成
原药预分析及杂质剖析
该化合物合成过程可能会出现如下两个主要杂质：
图2 isoflucypram原药分析典型图谱
图3 质谱tic图（esi ）
图4 有效成分及杂质质谱图
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